『サイエンスヘルスケア講座 第二回』進化するNMN成分と機能性表示食品人生100歳時代老化は病気！先端医療が老化を治療【日時】10月25日（金）17時20分より（3時間）【場所】ホテルニューオータニ大阪（ニューヨークスワン2階）　　　　〒540-8578　大阪市中央区城見1-4-1　　　　06-6941-1111（代表）【参加費】13,000円（税込）（内訳：セミナー代金・5万円相当のお土産）【連絡先】株式会社TAメディカル　050-5530-1220（※事前予約）サイエンスヘルスケア講座 第二回

お客様各位WBNO®NMNで、高齢者の「歩く力」や「握る力」機能性表示食品として新発売！！《筋力と持久力アップが期待できる》体内のNAD+の量を上げることでスポ―ツや運動の機能をさらに強化しサポートすることが分かってきました。NMNにおける加齢と運動の関係は、フレイルやサルコペニアを予防し、健康寿命を延ばすことが解明されています。《商品概要》商品名：バイタリ®️美 容 や 健 康 と し て 世 界 が 注 目 を 集 め る N M N と 沖 縄 皇 金 ウ コ ン な ど を 独 自 成 分 と し て 配 合 し ま し た 。 機 能 性 表 示 食 品 「 バ イ タ リ ® 」 を 9 月下旬よ り 発 売 致 し ま す 。 ご 自 身 の た め 、 ご 家 族 の 健 康 の 為 に も お す す め い た し ま す。[caption id="attachment_979" align="alignnone" width="736"] Top view white box realistic 3D cardboard with open cap. Blank packaging boxes - open and closed mockup, isolated on transparent background. White blank cardboard package boxes mockup.[/caption]【発売予定日】2024年9月下旬【内容量】25.2g（420mg×60粒）【機能性関与成分】β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（WBNO®︎NMN）【届出番号】J298【届出表示】本品にはβ-ニコチンアミドモノヌクレオチドが含まれています。β-ニコチンアミドモノヌクレオチドには、高齢者の歩く力や握る力を維持することが報告されています。【摂取目安量】1日あたり2粒を目安にお召し上がりください。【希望小売価格】9,000円（税込9,720円）＜本件に関するお問い合わせ＞株式会社TAメディカル電話：098-987-0559メール：info@ta-merical.com担当：喜屋武（きゃん）

7月では以下の最新情報をご紹介します。①NMNがストレス誘発性の抑うつを予防する新しいアプローチとして有望であることを示す研究が公開されました。②ポジティブな思考が脳内のミトコンドリアの健康に寄与するとする研究が公開されました。　今月の主なトピックスは以下の通りです。以下詳細です。①NMNは、ビタミンB3（ナイアシン）の誘導体で、NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）の前駆体です。NAD+は細胞のエネルギー代謝やDNA修復に不可欠であり、老化や代謝疾患の改善に寄与すると考えられています。NMNの補充により、体内のNAD+レベルが上昇し、エネルギーレベルの向上や老化関連疾患の予防に効果が期待されています。本研究では、NMNが、慢性的な社会的敗北ストレス（CSDS）によって引き起こされる抑うつ様行動を軽減する可能性があることを示されました。具体的には、NMNの投与が、内因性ATPの生成を促進し、前頭前皮質（mPFC）のATPレベルを維持することで、抑うつ様行動の発症を予防できるかどうかを調査しています。その結果、NMNの投与により、mPFCにおけるATPレベルとNAD+の生成が増加が確認されました。NMN投与マウスは、CSDSに晒された後も社会的相互作用テスト（SIT）での社会的回避が減少し、糖水摂取テスト（SPT）での快楽興奮が増加しました。尾懸垂テスト（TST）での不動時間も減少し、抑うつ様行動の軽減が確認されました。これらは、2週間の腹腔内注射および3週間の経口投与のいずれでも、CSDSによる抑うつ様行動の発症を予防に繋がりました。ただし、2週間の経口投与では効果が見られず、3週間の経口投与で有意な予防効果が確認された。また本研究では、mPFCのATPレベルがNMNの予防効果に重要な役割を果たしていることが示唆されています。この研究は、NMNがストレス誘発性の抑うつを予防する新しいアプローチとして有望であることを示しており、さらなる臨床研究が期待されます。表題：Prophylactic nicotinamide mononucleotide (NMN) mitigates CSDS-induced depressive-like behaviors in mice via preserving of ATP level in the mPFC＜対象＞マウス＜引用＞Jialin Deng, Xiaohan Tong, Yanhua Huang, Zean Du, Ruizhe Sun, Yantao Zheng, Ruijia Ma, Wanzhao Ding, Ying Zhang, Junfeng Li, Ying Sun, Chunxiao Chen, Ji-chun Zhang, Li Song, Bin Liu, Song Lin,Prophylactic nicotinamide mononucleotide (NMN) mitigates CSDS-induced depressive-like behaviors in mice via preserving of ATP level in the mPFC,Biomedicine & Pharmacotherapy,Volume 176,2024,116850,ISSN 0753-3322,＜URL＞https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116850. ②高齢者における思考がミトコンドリアの健康に与える影響に関する研究記事が公開されました。1の研究を考えるうえでも参考になり得ると考えられます。本研究では、否定的な思考やストレスはミトコンドリアの健康を低下させ、一方、ポジティブな思考や幸福感は改善する可能性があることを論じています。450人近くの高齢者を対象とし脳のミトコンドリアを死後に調査しました。研究によると、人生でより多くのポジティブな経験をしたと報告した人は、脳細胞にミトコンドリアが多く、エネルギー変換も優れていることがわかりました。 一方、より多くのネガティブな経験を報告した人は、ミトコンドリアが少なく、エネルギー変換も劣っていました。 研究者たちは、ミトコンドリアはアンテナのようなもので、人の経験からの信号を拾い、脳細胞に影響を与えている可能性があると指摘しています。＜対象＞ヒト＜引用＞Trumpff, C., Monzel, A. S., Sandi, C., Menon, V., Klein, H., Fujita, M., Lee, A., Petyuk, V. A., Hurst, C., Duong, D. M., Seyfried, N. T., Wingo, A. P., Wingo, T. S., Wang, Y., Thambisetty, M., Ferrucci, L., Bennett, D. A., De Jager, P. L., & Picard, M. (2024). Psychosocial experiences are associated with human brain mitochondrial biology. Proceedings of the National Academy of Sciences, 121(27), e2317673121.＜URL＞https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2317673121

5月では以下の最新情報をご紹介します。①1型糖尿病を持つ女性の生殖結果に及ぼす影響と、不妊症を持つ女性の卵子の質と人工生殖技術（ART）の効率をNMNを用いて改善する戦略に関する研究が公開されました。②特定の腫瘍抑制因子が臓器の線維化に与える影響を調査し、線維化の治療法としてNMNが有望である可能性が示唆されるとしたレポートが公開されました。③新生児マウスを用いて、低酸素虚血（酸素不足と血流不足）が脳に与えるダメージに対するニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の保護効果を調査した研究が公開されました。④NMNの摂取が高齢者の睡眠の質と身体機能を改善する可能性を示唆する人臨床試験が公開されました。　今月の主なトピックスは以下の通りです。以下詳細です。①本研究は、1型糖尿病を持つ女性の生殖結果に及ぼす影響と、不妊症を持つ女性の卵子の質と人工生殖技術（ART）の効率を改善する戦略に焦点を当てています。 1型糖尿病は、膵臓がインスリンを十分に生産できない状態で、全身の血糖値が異常に高くなる病気です。この病気は世界中で急速に増加しており、特に妊娠中の女性においては、卵子の質が低下し、生殖に悪影響を及ぼす可能性があります。 研究では、**ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）**という物質が、1型糖尿病を持つマウスの卵子の成熟にどのような影響を与えるかを調べました。 NMNは細胞のエネルギー生成やDNA修復に関与する重要な補酵素です。まず、ストレプトゾトシン（STZ）という化学物質を使って、マウスに1型糖尿病のモデルを作りました。STZは膵臓のβ細胞を破壊し、糖尿病を引き起こすことが知られています。このモデルの成功は、体重、空腹時血糖値、およびヘマトキシリンとエオシン（H&E）染色によって確認されました。H&E染色は、組織の細胞構造を観察するための一般的な染色方法です。 次に、体外成熟（IVM）率を調べることで、糖尿病を持つマウスの卵子の成熟度を評価しました。IVMは、卵子を体外で成熟させる過程を指します。さらに、**免疫蛍光染色（IF）**を用いて、卵子の品質に影響を与える可能性のある要因を調べました。これには、**活性酸素種（ROS）**のレベル、紡錘体/染色体の構造、ミトコンドリアの機能、アクチンのダイナミクス、DNAの損傷、およびヒストンの修飾が含まれます。最後に、**定量的逆転写PCR（RT-qPCR）**を使用して、卵子内の特定の遺伝子のmRNAレベルを測定しました。これらの遺伝子は、細胞の抗酸化防御やエネルギー生成に関与しています。 研究の結果、NMNの補給は、糖尿病を持つマウスの卵子の成熟率を高め、卵子の質を改善することが示されました。具体的には、アクチンのダイナミクスを回復させ、減数分裂の欠陥を逆転させ、ミトコンドリアの機能を改善し、ROSレベルを低減し、DNA損傷を抑制し、ヒストン修飾の変化を復元しました。 これらの発見は、1型糖尿病を持つ女性の不妊治療において、NMNが卵子の成熟率と質を改善する可能性があることを示唆しています。これは、将来的に不妊症治療における新たな治療法の開発につながる重要な手がかりとなるでしょう。表題：Nicotinamide Mononucleotide improves oocyte maturation of mice with type 1 diabetes＜対象＞マウス＜引用＞Zhu Z, Zhao H, Yang Q, Li Y, Wang R, Adetunji AO, Min L. β-Nicotinamide mononucleotide improves chilled ram sperm quality in vitro by re-ducing oxidative stress damage. Anim Biosci. 2024 Apr 1. doi: 10.5713/ab.23.0379. Epub ahead of print. PMID: 38575134.＜URL＞https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38575134/ ②腫瘍抑制因子p53が臓器の線維化に与える影響を調査し、線維化の治療法としての可能性を探ることを目的とした研究が公開されました。線維化は、慢性的な炎症や異常な細胞外マトリックス（ECM）の蓄積によって引き起こされ、臓器の機能障害を引き起こします。p53は、細胞の増殖、アポトーシス（計画的な細胞死）、老化、代謝の調節に重要な役割を果たします。線維化においては、p53が上皮間葉転換（EMT）、細胞死、細胞老化を促進し、線維化を悪化させます。各臓器別でみると、腎臓ではp53が腎臓の線維化を進行させることが示され、特定の細胞でのp53の発現を抑制することで線維化が軽減されることが確認されました。次に肝臓においてはp53が肝細胞のアポトーシスと老化を促進し、線維化を引き起こします。NMNは、p53を介した老化を安定化させる可能性を本研究では示唆しています。肺においてもp53が肺の線維化を促進し、肺胞上皮細胞の異常な活性化を引き起こします。ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、NAD+の前駆体であり、p53を介した老化や線維化の進行を抑制する可能性があり、特に、肝臓の線維化に対してNMNが有効であることが本研究では示唆されています。p53を標的とした治療は、線維化の予防と治療に有望なアプローチとなる可能性がありますが、さらなる研究が必要です。表題：Targeting tumor suppressor p53 for organ fibrosis therapy＜対象＞-<引用>Bao, YN., Yang, Q., Shen, XL. et al. Targeting tumor suppressor p53 for organ fibrosis therapy. Cell Death Dis 15, 336 (2024).＜URL＞https://www.nature.com/articles/s41419-024-06702-w ③新生児マウスを用いて、低酸素虚血（酸素不足と血流不足）が脳に与えるダメージに対するニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の保護効果を調査した研究が公開されました。具体的には、脳の海馬という部分でのNAD+（細胞のエネルギー生成に重要な物質）のレベルや、カスパーゼ-3（細胞死に関与する酵素）の活性、SIRT1およびSIRT6（長寿遺伝子として知られるタンパク質）の発現、そしてHMGB1（炎症を引き起こす物質）の放出に焦点を当てました。その結果、低酸素虚血は海馬のNAD+およびSIRT6のレベルを減少させる一方で、SIRT1には影響を与えず、HMGB1の放出を増加させることが分かりました。NMNを投与することで、海馬のNAD+およびSIRT6のレベルが正常化され、カスパーゼ-3の活性およびHMGB1の放出が有意に減少しました。また、NMNは組織損失を軽減し、運動能力や記憶機能を改善することも確認されました。これにより、NMNが新生児の脳が低酸素虚血によって受けるダメージを防ぐ神経保護効果を持つ可能性が示され、将来的には脳損傷の治療法として有望である可能性が示唆されました。表題：Neuroprotective Effects of Nicotinamide Mononucleotide in a Neonatal Mouse Model of Hypoxic-Ischemic Brain Injury.＜対象＞マウス<引用> Kawamoto, M., Ando, T., Yamamoto, Y., Fujimoto, M., Tanaka, Y., 　Hishiki, T., Kimura, T., Murayama, A., Hasegawa, T. (2023). Neuroprotective Effects of Nicotinamide Mononucleotide in a Neonatal Mouse Model of Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Journal of Neurochemistry, 156(4), 456-468. doi:10.1111/jnc.15322.＜URL＞https://mie-u.repo.nii.ac.jp/record/2000764/files/2023DM0310.pdf ④65歳以上の高齢者が12週間にわたってニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）を摂取した場合に、血液中のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）レベルや身体機能、特に歩行機能にどのような影響を与えるかを評価する研究が公開されました。また、本研究では睡眠やストレスに関する情報も収集されました。参加者は 60名の高齢者で、ランダムに2つのグループに分けられ、一方のグループにはプラセボ（偽薬）、もう一方のグループには1日250 mgのNMNを12週間摂取しました。主要評価項目は 血液中のNAD+レベルと歩行機能（特に4メートルの歩行時間）で、副次評価項目として 睡眠の質とストレスが測定されました。主要評価項目では、 4週間および12週間後に、NMN群とプラセボ群の間でステッピングテスト（足踏みテスト）に有意な差は見られませんでした。副次評価項目の4メートルの歩行時間では 12週間後、NMN群の歩行時間はプラセボ群よりも有意に短くなりました。また、血液中のNAD+レベルは NMN群はプラセボ群に比べてNAD+とその代謝物のレベルが有意に高くなりました。睡眠の質については、 NMN群はプラセボ群に比べて「日中の機能障害」と「Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）」の総スコアが低くなり、睡眠の質が向上しました。結論としてNMNの摂取は、血液中のNAD+レベルを増加させ、歩行速度を維持し、睡眠の質を改善する可能性が示唆されました。表題：Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study＜対象＞高齢者<引用> Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S. et al. Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GeroScience (2024). https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1

シンガポールで販売されるNMNサプリメントの量と純度をテマセク・ポリテクニックとNUSヨンローリン医科大学の研究者が調査した結果、18製品のテストにおいて、3製品にはNMNが含まれておらず、6製品はラベル表示より20%～100%低い含有量、6製品は0～20%未満、3製品は表示を超える含有量があったことが報告されました（その他引用1）。　サンダロワ博士は、問題解決のためにメーカー間の業界全体での協力が必要であるとしています。一方で現在の検査手法では検出に不正確な場合があり、品質基準の開発に向けた企業との協力が求められるとしています。4月では以下の最新情報をご紹介します。①NMNは体外での4℃での雄羊の精子の生存性を向上させるのに効果的であると示唆する研究が公開されました。②NMN がさまざまな農作物を複数の病原体から保護する可能性のある環境に優しい戦略であることを示す研究が公開されました。今月の主なトピックスは以下の通りです。以下詳細です。①β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の添加が、雄羊の精子の品質に与える影響を調査した研究が公開されました。NMNは、生物の細胞内でビタミンB3等から作られる物質で、健康に関連するさまざまな効果が研究されています。特に精子に与える影響についても注目されており、これまでも複数の研究が出ています。研究では具体的には、精子を4℃で保存する際に、異なる濃度のNMN（0 μM、30 μM、60 μM、90 μM、および120 μM）を含むTris-クエン酸-グルコース（TCG）溶液（実験や研究において、生化学反応を安定させ、pHを一定に保つために使用される緩衝液）を使用しました。研究結果によれば、NMN処理の精子の運動性、アクロソーム（精子の核の周囲を帽子状に取り囲む細胞小器官）の完全性、および細胞膜の完全性は、対照群よりも有意に高かったことが示されています（p < 0.05）。特に、60 μMのNMNの追加は、精子のミトコンドリア活性を改善し、脂質過酸化、マロンジアルデヒド（MDA）含量、および活性酸素種（ROS）の含量を対照群と比較して有意に低減させました（p < 0.05）。興味深いことに、60 μM NMN処理の精子のグルタチオン（GSH）含量とスーパーオキシドディスムターゼ（SOD）活性は、対照群よりもはるかに高くなりました。NMN処理はまた、4℃で保存した後の48時間の時間点で、精子のCleaved-Caspase 3、Cleaved-Caspase 9、およびBaxのレベルを低下させ、Bcl-2のレベルを増加させました。これらは、細胞の生死のバランスを調整して、健康な細胞をより維持していることを示す指標となります。結論として本研究では、NMNを精液伸展剤に60 μM添加することで、雄羊の精子の品質を4℃で維持できることが示されています。NMNは酸化ストレスとアポトーシスを軽減する効果もあります。これらの結果から、NMNは体外での4℃での雄羊の精子の生存性を向上させるのに効果的であると言えるでしょう。表題：β-Nicotinamide mononucleotide improves chilled ram sperm quality in vitro by re-ducing oxidative stress damage＜対象＞雄羊の精子＜引用＞Zhu Z, Zhao H, Yang Q, Li Y, Wang R, Adetunji AO, Min L. β-Nicotinamide mononucleotide improves chilled ram sperm quality in vitro by re-ducing oxidative stress damage. Anim Biosci. 2024 Apr 1. doi: 10.5713/ab.23.0379. Epub ahead of print. PMID: 38575134.＜URL＞https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38575134/ ②ニコチンアミド モノヌクレオチド (NMN) は、NAD と呼ばれる分子の合成に関与する化合物です。NAD はすべての生きている細胞に存在し、エネルギー代謝や細胞のシグナル伝達に重要な役割を果たします。 NMN は医学の分野で長年研究されており、その有益な特性が認識されています。 最近の研究では、NMN が植物の免疫システムを活性化して、真菌やその他の病原体による病気を防ぐ可能性が示唆されています。 「植物免疫誘導剤」とは、植物が病原体に対する防御を活性化するのを助ける物質のことです。  実験では、NMN をタバコの植物に処理し、Rastonia solanacearum、Pseudomonas syringae、Phytophthora parasitica、およびタバコモザイクウイルス (TMV) を含むさまざまな病原体に対する抵抗性をテストしました。これらの病原体は、作物の健康に深刻な影響を与える可能性のある一般的な細菌、真菌、ウイルスです。結果は、NMN で処理された植物が、これらの病原体に対する強化された防御反応を示したことを示しています。この効果は、特定の濃度範囲内で観察され、75 マイクロモル (μM) で最も顕著であったことを示します。マイクロモルは、溶液中の物質の濃度を表す単位です。さらに、NMN の処理による強化効果は、10 日間持続することがわかりました。この期間は、植物が病気の発生に対してより高いレベルの防御を維持できることを示しています。メカニズムを調査するために、研究者たちは遺伝子発現の分析を行いました。彼らは NMN が、パターン誘導免疫 (PTI) およびサリチル酸媒介免疫と呼ばれる植物の防御反応に関与する遺伝子の発現を高めることを発見しました。 PTI は、植物が病原体関連分子パターンを認識して防御応答を開始する最初の免疫反応です。サリチル酸媒介免疫は、植物が病原体と戦うのを助けるホルモンであるサリチル酸を介した応答です。興味深いことに、NMN が NAD の合成に関与する酵素を阻害した場合や、NAD 受容体に変異を導入した場合でも、その免疫強化効果は損なわれませんでした。これは、NMN が NAD とは異なるシグナル伝達経路を介して植物の免疫応答を活性化することを示唆しています。 結論として、この研究は、NMN がさまざまな作物を複数の病原体から保護する可能性のある環境に優しい戦略であることを示しています。これは、農業において貴重なツールとなる可能性があり、作物の収量と健康を保護するのに役立ちます。さらに、これらの知見は、NMN の潜在的な応用と植物免疫のさらなる理解のための基礎を提供します。表題：Nicotinamide mononucleotide confers broad-spectrum disease resistance in plants＜対象＞タバコ（植物）＜引用＞Shuangxi Zhang, Xinlin Wei, Rongbo Wang, Hejing Shen, Hehuan You, Langjun Cui, Yi Qiang, Peiqing Liu, Meixiang Zhang, Yuyan An,Nicotinamide mononucleotide confers broad-spectrum disease resistance in plants,Journal of Integrative Agriculture,2024,＜URL＞https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095311924001849https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095311924001849