5月では以下の最新情報をご紹介します。①1型糖尿病を持つ女性の生殖結果に及ぼす影響と、不妊症を持つ女性の卵子の質と人工生殖技術（ART）の効率をNMNを用いて改善する戦略に関する研究が公開されました。②特定の腫瘍抑制因子が臓器の線維化に与える影響を調査し、線維化の治療法としてNMNが有望である可能性が示唆されるとしたレポートが公開されました。③新生児マウスを用いて、低酸素虚血（酸素不足と血流不足）が脳に与えるダメージに対するニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の保護効果を調査した研究が公開されました。④NMNの摂取が高齢者の睡眠の質と身体機能を改善する可能性を示唆する人臨床試験が公開されました。　今月の主なトピックスは以下の通りです。以下詳細です。①本研究は、1型糖尿病を持つ女性の生殖結果に及ぼす影響と、不妊症を持つ女性の卵子の質と人工生殖技術（ART）の効率を改善する戦略に焦点を当てています。 1型糖尿病は、膵臓がインスリンを十分に生産できない状態で、全身の血糖値が異常に高くなる病気です。この病気は世界中で急速に増加しており、特に妊娠中の女性においては、卵子の質が低下し、生殖に悪影響を及ぼす可能性があります。 研究では、**ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）**という物質が、1型糖尿病を持つマウスの卵子の成熟にどのような影響を与えるかを調べました。 NMNは細胞のエネルギー生成やDNA修復に関与する重要な補酵素です。まず、ストレプトゾトシン（STZ）という化学物質を使って、マウスに1型糖尿病のモデルを作りました。STZは膵臓のβ細胞を破壊し、糖尿病を引き起こすことが知られています。このモデルの成功は、体重、空腹時血糖値、およびヘマトキシリンとエオシン（H&E）染色によって確認されました。H&E染色は、組織の細胞構造を観察するための一般的な染色方法です。 次に、体外成熟（IVM）率を調べることで、糖尿病を持つマウスの卵子の成熟度を評価しました。IVMは、卵子を体外で成熟させる過程を指します。さらに、**免疫蛍光染色（IF）**を用いて、卵子の品質に影響を与える可能性のある要因を調べました。これには、**活性酸素種（ROS）**のレベル、紡錘体/染色体の構造、ミトコンドリアの機能、アクチンのダイナミクス、DNAの損傷、およびヒストンの修飾が含まれます。最後に、**定量的逆転写PCR（RT-qPCR）**を使用して、卵子内の特定の遺伝子のmRNAレベルを測定しました。これらの遺伝子は、細胞の抗酸化防御やエネルギー生成に関与しています。 研究の結果、NMNの補給は、糖尿病を持つマウスの卵子の成熟率を高め、卵子の質を改善することが示されました。具体的には、アクチンのダイナミクスを回復させ、減数分裂の欠陥を逆転させ、ミトコンドリアの機能を改善し、ROSレベルを低減し、DNA損傷を抑制し、ヒストン修飾の変化を復元しました。 これらの発見は、1型糖尿病を持つ女性の不妊治療において、NMNが卵子の成熟率と質を改善する可能性があることを示唆しています。これは、将来的に不妊症治療における新たな治療法の開発につながる重要な手がかりとなるでしょう。表題：Nicotinamide Mononucleotide improves oocyte maturation of mice with type 1 diabetes＜対象＞マウス＜引用＞Zhu Z, Zhao H, Yang Q, Li Y, Wang R, Adetunji AO, Min L. β-Nicotinamide mononucleotide improves chilled ram sperm quality in vitro by re-ducing oxidative stress damage. Anim Biosci. 2024 Apr 1. doi: 10.5713/ab.23.0379. Epub ahead of print. PMID: 38575134.＜URL＞https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38575134/ ②腫瘍抑制因子p53が臓器の線維化に与える影響を調査し、線維化の治療法としての可能性を探ることを目的とした研究が公開されました。線維化は、慢性的な炎症や異常な細胞外マトリックス（ECM）の蓄積によって引き起こされ、臓器の機能障害を引き起こします。p53は、細胞の増殖、アポトーシス（計画的な細胞死）、老化、代謝の調節に重要な役割を果たします。線維化においては、p53が上皮間葉転換（EMT）、細胞死、細胞老化を促進し、線維化を悪化させます。各臓器別でみると、腎臓ではp53が腎臓の線維化を進行させることが示され、特定の細胞でのp53の発現を抑制することで線維化が軽減されることが確認されました。次に肝臓においてはp53が肝細胞のアポトーシスと老化を促進し、線維化を引き起こします。NMNは、p53を介した老化を安定化させる可能性を本研究では示唆しています。肺においてもp53が肺の線維化を促進し、肺胞上皮細胞の異常な活性化を引き起こします。ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、NAD+の前駆体であり、p53を介した老化や線維化の進行を抑制する可能性があり、特に、肝臓の線維化に対してNMNが有効であることが本研究では示唆されています。p53を標的とした治療は、線維化の予防と治療に有望なアプローチとなる可能性がありますが、さらなる研究が必要です。表題：Targeting tumor suppressor p53 for organ fibrosis therapy＜対象＞-<引用>Bao, YN., Yang, Q., Shen, XL. et al. Targeting tumor suppressor p53 for organ fibrosis therapy. Cell Death Dis 15, 336 (2024).＜URL＞https://www.nature.com/articles/s41419-024-06702-w ③新生児マウスを用いて、低酸素虚血（酸素不足と血流不足）が脳に与えるダメージに対するニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の保護効果を調査した研究が公開されました。具体的には、脳の海馬という部分でのNAD+（細胞のエネルギー生成に重要な物質）のレベルや、カスパーゼ-3（細胞死に関与する酵素）の活性、SIRT1およびSIRT6（長寿遺伝子として知られるタンパク質）の発現、そしてHMGB1（炎症を引き起こす物質）の放出に焦点を当てました。その結果、低酸素虚血は海馬のNAD+およびSIRT6のレベルを減少させる一方で、SIRT1には影響を与えず、HMGB1の放出を増加させることが分かりました。NMNを投与することで、海馬のNAD+およびSIRT6のレベルが正常化され、カスパーゼ-3の活性およびHMGB1の放出が有意に減少しました。また、NMNは組織損失を軽減し、運動能力や記憶機能を改善することも確認されました。これにより、NMNが新生児の脳が低酸素虚血によって受けるダメージを防ぐ神経保護効果を持つ可能性が示され、将来的には脳損傷の治療法として有望である可能性が示唆されました。表題：Neuroprotective Effects of Nicotinamide Mononucleotide in a Neonatal Mouse Model of Hypoxic-Ischemic Brain Injury.＜対象＞マウス<引用> Kawamoto, M., Ando, T., Yamamoto, Y., Fujimoto, M., Tanaka, Y., 　Hishiki, T., Kimura, T., Murayama, A., Hasegawa, T. (2023). Neuroprotective Effects of Nicotinamide Mononucleotide in a Neonatal Mouse Model of Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Journal of Neurochemistry, 156(4), 456-468. doi:10.1111/jnc.15322.＜URL＞https://mie-u.repo.nii.ac.jp/record/2000764/files/2023DM0310.pdf ④65歳以上の高齢者が12週間にわたってニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）を摂取した場合に、血液中のニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）レベルや身体機能、特に歩行機能にどのような影響を与えるかを評価する研究が公開されました。また、本研究では睡眠やストレスに関する情報も収集されました。参加者は 60名の高齢者で、ランダムに2つのグループに分けられ、一方のグループにはプラセボ（偽薬）、もう一方のグループには1日250 mgのNMNを12週間摂取しました。主要評価項目は 血液中のNAD+レベルと歩行機能（特に4メートルの歩行時間）で、副次評価項目として 睡眠の質とストレスが測定されました。主要評価項目では、 4週間および12週間後に、NMN群とプラセボ群の間でステッピングテスト（足踏みテスト）に有意な差は見られませんでした。副次評価項目の4メートルの歩行時間では 12週間後、NMN群の歩行時間はプラセボ群よりも有意に短くなりました。また、血液中のNAD+レベルは NMN群はプラセボ群に比べてNAD+とその代謝物のレベルが有意に高くなりました。睡眠の質については、 NMN群はプラセボ群に比べて「日中の機能障害」と「Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）」の総スコアが低くなり、睡眠の質が向上しました。結論としてNMNの摂取は、血液中のNAD+レベルを増加させ、歩行速度を維持し、睡眠の質を改善する可能性が示唆されました。表題：Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study＜対象＞高齢者<引用> Morifuji, M., Higashi, S., Ebihara, S. et al. Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GeroScience (2024). https://doi.org/10.1007/s11357-024-01204-1

シンガポールで販売されるNMNサプリメントの量と純度をテマセク・ポリテクニックとNUSヨンローリン医科大学の研究者が調査した結果、18製品のテストにおいて、3製品にはNMNが含まれておらず、6製品はラベル表示より20%～100%低い含有量、6製品は0～20%未満、3製品は表示を超える含有量があったことが報告されました（その他引用1）。　サンダロワ博士は、問題解決のためにメーカー間の業界全体での協力が必要であるとしています。一方で現在の検査手法では検出に不正確な場合があり、品質基準の開発に向けた企業との協力が求められるとしています。4月では以下の最新情報をご紹介します。①NMNは体外での4℃での雄羊の精子の生存性を向上させるのに効果的であると示唆する研究が公開されました。②NMN がさまざまな農作物を複数の病原体から保護する可能性のある環境に優しい戦略であることを示す研究が公開されました。今月の主なトピックスは以下の通りです。以下詳細です。①β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の添加が、雄羊の精子の品質に与える影響を調査した研究が公開されました。NMNは、生物の細胞内でビタミンB3等から作られる物質で、健康に関連するさまざまな効果が研究されています。特に精子に与える影響についても注目されており、これまでも複数の研究が出ています。研究では具体的には、精子を4℃で保存する際に、異なる濃度のNMN（0 μM、30 μM、60 μM、90 μM、および120 μM）を含むTris-クエン酸-グルコース（TCG）溶液（実験や研究において、生化学反応を安定させ、pHを一定に保つために使用される緩衝液）を使用しました。研究結果によれば、NMN処理の精子の運動性、アクロソーム（精子の核の周囲を帽子状に取り囲む細胞小器官）の完全性、および細胞膜の完全性は、対照群よりも有意に高かったことが示されています（p < 0.05）。特に、60 μMのNMNの追加は、精子のミトコンドリア活性を改善し、脂質過酸化、マロンジアルデヒド（MDA）含量、および活性酸素種（ROS）の含量を対照群と比較して有意に低減させました（p < 0.05）。興味深いことに、60 μM NMN処理の精子のグルタチオン（GSH）含量とスーパーオキシドディスムターゼ（SOD）活性は、対照群よりもはるかに高くなりました。NMN処理はまた、4℃で保存した後の48時間の時間点で、精子のCleaved-Caspase 3、Cleaved-Caspase 9、およびBaxのレベルを低下させ、Bcl-2のレベルを増加させました。これらは、細胞の生死のバランスを調整して、健康な細胞をより維持していることを示す指標となります。結論として本研究では、NMNを精液伸展剤に60 μM添加することで、雄羊の精子の品質を4℃で維持できることが示されています。NMNは酸化ストレスとアポトーシスを軽減する効果もあります。これらの結果から、NMNは体外での4℃での雄羊の精子の生存性を向上させるのに効果的であると言えるでしょう。表題：β-Nicotinamide mononucleotide improves chilled ram sperm quality in vitro by re-ducing oxidative stress damage＜対象＞雄羊の精子＜引用＞Zhu Z, Zhao H, Yang Q, Li Y, Wang R, Adetunji AO, Min L. β-Nicotinamide mononucleotide improves chilled ram sperm quality in vitro by re-ducing oxidative stress damage. Anim Biosci. 2024 Apr 1. doi: 10.5713/ab.23.0379. Epub ahead of print. PMID: 38575134.＜URL＞https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38575134/ ②ニコチンアミド モノヌクレオチド (NMN) は、NAD と呼ばれる分子の合成に関与する化合物です。NAD はすべての生きている細胞に存在し、エネルギー代謝や細胞のシグナル伝達に重要な役割を果たします。 NMN は医学の分野で長年研究されており、その有益な特性が認識されています。 最近の研究では、NMN が植物の免疫システムを活性化して、真菌やその他の病原体による病気を防ぐ可能性が示唆されています。 「植物免疫誘導剤」とは、植物が病原体に対する防御を活性化するのを助ける物質のことです。  実験では、NMN をタバコの植物に処理し、Rastonia solanacearum、Pseudomonas syringae、Phytophthora parasitica、およびタバコモザイクウイルス (TMV) を含むさまざまな病原体に対する抵抗性をテストしました。これらの病原体は、作物の健康に深刻な影響を与える可能性のある一般的な細菌、真菌、ウイルスです。結果は、NMN で処理された植物が、これらの病原体に対する強化された防御反応を示したことを示しています。この効果は、特定の濃度範囲内で観察され、75 マイクロモル (μM) で最も顕著であったことを示します。マイクロモルは、溶液中の物質の濃度を表す単位です。さらに、NMN の処理による強化効果は、10 日間持続することがわかりました。この期間は、植物が病気の発生に対してより高いレベルの防御を維持できることを示しています。メカニズムを調査するために、研究者たちは遺伝子発現の分析を行いました。彼らは NMN が、パターン誘導免疫 (PTI) およびサリチル酸媒介免疫と呼ばれる植物の防御反応に関与する遺伝子の発現を高めることを発見しました。 PTI は、植物が病原体関連分子パターンを認識して防御応答を開始する最初の免疫反応です。サリチル酸媒介免疫は、植物が病原体と戦うのを助けるホルモンであるサリチル酸を介した応答です。興味深いことに、NMN が NAD の合成に関与する酵素を阻害した場合や、NAD 受容体に変異を導入した場合でも、その免疫強化効果は損なわれませんでした。これは、NMN が NAD とは異なるシグナル伝達経路を介して植物の免疫応答を活性化することを示唆しています。 結論として、この研究は、NMN がさまざまな作物を複数の病原体から保護する可能性のある環境に優しい戦略であることを示しています。これは、農業において貴重なツールとなる可能性があり、作物の収量と健康を保護するのに役立ちます。さらに、これらの知見は、NMN の潜在的な応用と植物免疫のさらなる理解のための基礎を提供します。表題：Nicotinamide mononucleotide confers broad-spectrum disease resistance in plants＜対象＞タバコ（植物）＜引用＞Shuangxi Zhang, Xinlin Wei, Rongbo Wang, Hejing Shen, Hehuan You, Langjun Cui, Yi Qiang, Peiqing Liu, Meixiang Zhang, Yuyan An,Nicotinamide mononucleotide confers broad-spectrum disease resistance in plants,Journal of Integrative Agriculture,2024,＜URL＞https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095311924001849https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095311924001849

シンガポールで販売されるNMNサプリメントの量と純度をテマセク・ポリテクニックとNUSヨンローリン医科大学の研究者が調査した結果、18製品のテストにおいて、3製品にはNMNが含まれておらず、6製品はラベル表示より20%～100%低い含有量、6製品は0～20%未満、3製品は表示を超える含有量があったことが報告されました（その他引用1）。サンダロワ博士は、問題解決のためにメーカー間の業界全体での協力が必要であるとしています。一方で現在の検査手法では検出に不正確な場合があり、品質基準の開発に向けた企業との協力が求められるとしています。３月では以下の最新情報をご紹介します。　今月の主なトピックスは以下の通りです。①新型コロナウイルス感染症がもたらす睡眠障害のメカニズムとNMNによる改善法に関して考察したレポートが公開されました②老齢のマウスにおいて、NMNの補給は老年期の虚弱を遅らせ、健康な老化を助け、結腸の老化を遅らせることができることが示されました 以下詳細です。①新型コロナウイルス感染症(COVID-19)は、睡眠に関する問題を引き起こすことが分かっています。特に、不眠症と呼ばれる睡眠障害が増加しています。不眠症とは、寝つきが悪い、途中で目が覚める、睡眠時間が短いなどの症状で、心身の健康や生活の質に悪影響を及ぼします。このような不眠症をCOVID-19と関連付けて、「COVID-ソムニア」や「コロナソムニア」と呼ぶことがあります。不眠症の原因は、心理的な緊張や不安、生活リズムの乱れ、睡眠の質を調整する機能の低下などが複雑に絡んでいます。不眠症の治療には、薬物療法や行動療法などがありますが、副作用や効果の持続性などの問題があります。最近、不眠症の新しい治療法として、ニコチンアミド・モノヌクレオチド（NMN）という物質の摂取が提案されています。NMNは、ビタミンB3から生成される物質で、さまざまな食品に含まれています。NMNが体内に摂り込まれると、「NAD」という補酵素へと変換されます。NADは、細胞内のエネルギーの産出やDNAの修復などに必要な物質です。しかし、加齢やストレスにより減少することが知られています。NADの量が減ると、サーチュインというタンパク質の働きも低下します。サーチュインは、老化や寿命の制御に重要な役割を果たすタンパク質で、睡眠にも関係しています。サーチュインの中でも、SIRT1という種類のタンパク質は、睡眠と覚醒のバランスを調整する神経伝達物質や睡眠物質と関係しています3。また、SIRT1は、脳内で体内時計を司るBMAL1とCLOCKという遺伝子の働きを活性化させます。体内時計は、日中と夜間のリズムに合わせて、睡眠の質や量を調節する機能です。さらに、SIRT1は、睡眠の必要度を高める機能である睡眠恒常性にも寄与すると考えられています。COVID-19の感染により、SIRT1の働きが阻害されることが分かっています。これは、COVID-19が炎症を引き起こし、細胞内のNADの量を減らすことが原因です。NADの量が減ると、SIRT1の活性も低下します。NADは、COVID-19の感染に対する抵抗力にも関係しています。COVID-19の重症患者では、NADの量が健康な人よりも低いことが報告されています。これらのことから、COVID-ソムニアは、COVID-19の感染によるNADの減少が、SIRT1の働きを低下させ、体内時計や睡眠恒常性に悪影響を及ぼすことが原因である可能性があります。SIRT1が睡眠の調節に重要な役割を果たすとすれば、SIRT1の働きを回復させることが、COVID-ソムニアの治療に有効であると考えられます。そのためには、SIRT1とNADの関係を明らかにする基礎研究や、SIRT1の活性を高める安全で効果的な治療法の開発が必要です。表題：Covidsomnia: is the sirtuin1-NAD + axis the clue of the matter?＜対象＞-＜引用＞Mormile, R., Mormile, C. Covidsomnia: is the sirtuin1-NAD + axis the clue of the matter?. Sleep Biol. Rhythms (2024). https://doi.org/10.1007/s41105-024-00518-z＜URL＞https://link.springer.com/article/10.1007/s41105-024-00518-z ②老化とは、年齢とともに生物の多くの組織や臓器の生理機能が衰えることを指します。年を取るにつれて、私たちの腸も変化し、弱くなり、全体的な老化に寄与する可能性があります。最近の研究では、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）が腸の機能を調節する役割を果たしていることが示唆されていますが、老化マウスの結腸・大腸の健康を維持する役割についてはまだ十分な研究がありません。この研究は、老化マウスの結腸機能に対する長期介入の効果を調べることを目的としました。本研究では、特定の遺伝子が欠けているため早く老化するマウスのモデルであるZmpste24-/-マウスを使用しました。その結果、NMNが寿命を延ばし、老化を遅らせることを証明しました。これは、腸上皮細胞をつなぎ不要な物質が体内に入るのを防ぐタイトジャンクションタンパク質の発現を増加させ、粘液を作り腸の保護をする役割を果たすゴブレット細胞の数を増やし、抗炎症因子の放出を増加させ、有益な腸内細菌を増やすことによって達成されました。また、NMNはSIRT1、NMNAT2、NMNAT3というタンパク質の発現を増加させ、P53タンパク質の発現を減少させました。さらに、Wnt/β-カテニンとLgr5を増加させることで、腸幹細胞の活動を調節しました。Wnt/β-カテニンとLgr5は、腸幹細胞の活動を促進するためのシグナル経路です。また、NMNは腸内細菌の一種で健康に良い影響を与えるとされる細菌群を増加させ、がんにおけるコリン代謝に関連する代謝経路において顕著な違いがあることも明らかになりました。要約すると、NMNの補給は老年期の虚弱を遅らせ、健康的な老化を助け、腸の老化を遅らせることができることが示唆されました。表題：β-Nicotinamide mononucleotide supplementation prolongs the lifespan of prematurely aged mice and protects colon function in ageing mice＜対象＞マウス＜引用＞Gu Y, Gao L, He J, Luo M, Hu M, Lin Y, Li J, Hou T, Si J, Yu Y. β-Nicotinamide mononucleotide supplementation prolongs the lifespan of prematurely aged mice and protects colon function in ageing mice. Food Funct. 2024 Mar 6. doi: 10.1039/d3fo05221d. Epub ahead of print. PMID: 38445897.＜URL＞β-Nicotinamide mononucleotide supplementation prolongs the lifespan of prematurely aged mice and protects colon function in ageing mice<その他引用>1.” NMN quality in question:Singapore reasearchers call for industory effort in meeting label claims”, https://www.nutraingredients-asia.com/Article/2024/03/13/nmn-supplements-sold-in-singapore-did-not-meet-label-claims-says-new-research

2月では以下の最新情報をご紹介します。今月の主なトピックスは以下の通りです。①皮膚病である乾癬治療にNMNという物質が有効であるという研究が公開されました。本研究ではNMNはサーチュインを介して乾癬による皮膚の炎症、酸化ストレス、ミトコンドリアの障害を防ぐことができると結論づけました。②NMNが、男性ホルモンであるジヒドロステロンによって引き起こされる毛乳頭細胞の炎症や酸化ストレスを抑制し、毛の成長を促進する物質の発現を高めることで、毛の成長を促進することが分かりました。 以下研究の詳細です。①皮膚病である乾癬治療にNMNという物質が有効であるという研究が公開されました。 乾癬とは、皮膚の炎症や角化が慢性的に起こる自己免疫疾患で、再発しやすく原因は不明です。 NMNとは、ニコチンアミドモノヌクレオチドの略で、ビタミンB3の一種であり、NAD+という細胞のエネルギー源に変換されます。 NAD+は、サーチュインという老化防止タンパク質を活性化する働きがあります。 この研究では、マウスや細胞培養で乾癬のモデルを作り、NMNを投与すると症状が改善することを示しました。 NMNは、皮膚の過剰な増殖や腫れ、炎症を抑え、サーチュインのレベルを上げました。 また、NMNは、炎症性の因子や酵素、酸化ストレスを減らし、ミトコンドリアの機能を回復し、自己免疫反応を抑制しました。 しかし、サーチュインを遺伝子操作で消した細胞では、NMNの効果は見られませんでした。 したがって、本研究ではNMNはサーチュインを介して乾癬による皮膚の炎症、酸化ストレス、ミトコンドリアの障害を防ぐことができると結論づけました。 これは、NMNが乾癬の治療に有望な候補であることを示唆しています。表題：The Role of Nicotinamide Mononucleotide Supplementation in Psoriasis Treatment＜対象＞in vivo、in vitro＜引用＞Zhang Z, Cheng B, Du W, Zeng M, He K, Yin T, Shang S, Su T, Han D, Gan X, Wang Z, Liu M, Wang M, Liu J, Zheng Y. The Role of Nicotinamide Mononucleotide Supplementation in Psoriasis Treatment. Antioxidants (Basel). 2024 Feb 1;13(2):186. doi: 10.3390/antiox13020186. PMID: 38397784; PMCID: PMC10886094.＜URL＞https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10886094/  ②β-Nicotinamide mononucleotide (NMN) は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD) の前駆体と呼ばれる物質で、NADは細胞のエネルギー代謝や老化防止に重要な役割を果たします。NMNは、腸の健康に良い効果を示し、老化やアルツハイマー病の治療薬としても注目されています。マウスの毛の成長に対するNMNの効果を調べるために、毛を剃ったマウスにNMNを投与した実験が行われました。その結果、NMNは、ジヒドロテストステロン (DHT) という男性ホルモンによって引き起こされる毛包の萎縮や毛の細くなりやすさ、毛の少なさを、ミノキシジルという育毛剤よりも効果的に逆転させることが分かりました。さらに、NMNが毛の成長を促進するメカニズムを詳しく調べるために、DHTで処理されたヒトの毛乳頭細胞 (HDPCs) という細胞を培養してNMNを加えた実験が行われました。毛乳頭細胞とは、毛包の底部にある細胞で、毛の発生や成長に重要な役割を持っています。DHTは、毛乳頭細胞の生存率を低下させ、炎症を引き起こす物質であるインターロイキン-6 (IL-6)、インターロイキン-1ベータ (IL-1β)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) などを放出させます。しかし、NMNは、DHTによって引き起こされる炎症物質の放出を有意に低減させることが分かりました。また、NMNは、毛乳頭細胞を酸化ストレスから保護し、炎症を引き起こすシグナル伝達経路であるNF-κB p65を抑制することが分かりました。さらに、PCRという方法で、毛乳頭細胞の中のアンドロゲン受容体 (AR)、ディックコップ-1 (DKK-1)、β-カテニンという物質の量を測定しました。ARは、DHTの作用を受ける受容体で、DKK-1は、毛の成長を阻害する物質です。β-カテニンは、毛の発生や成長を促進する物質です。NMNは、DHTによって引き起こされた毛乳頭細胞の中のARとDKK-1の発現を抑制し、β-カテニンの発現を増加させることが分かりました6。また、NMNは、血管内皮増殖因子 (VEGF) という血管新生を促進する物質の発現を高め、IL-6のレベルを低下させることが分かりました。以上のことから、NMNは、DHTによって引き起こされる毛乳頭細胞の炎症や酸化ストレスを抑制し、毛の成長を促進する物質の発現を高めることで、毛の成長を促進することが分かりました。表題：β-Nicotinamide Mononucleotide Promotes Cell Proliferation and Hair Growth by Reducing Oxidative Stress＜対象＞in vivo、in vitro＜引用＞Xu C, Dai J, Ai H, Du W, Ji H. β-Nicotinamide Mononucleotide Promotes Cell Proliferation and Hair Growth by Reducing Oxidative Stress. Molecules. 2024 Feb 8;29(4):798. doi: 10.3390/molecules29040798. PMID: 38398550; PMCID: PMC10893548.＜URL＞https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10893548/

1月では以下の最新情報をご紹介します。今月の主なトピックスは以下の通りです。①ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）を朝食前に250㎎、8週間摂取した日本人中年男性において、安全に代謝され末梢血単核球中のNAD＋の向上及び、経口ブドウ糖負荷後にインスリン過剰分泌がみられた参加者において、NMNは冠動脈疾患の危険因子である食後高インスリン血症を緩やかに抑制したという臨床研究が公開されました。②NMNが高脂肪食誘発性動脈硬化症からマウスを保護し、大動脈の炎症と酸化ストレスを抑制することを示唆する研究が出ました。研究ではNMNは動脈プラークの蓄積とその中の脂肪沈着を減少させ、動脈硬化の抑制を示唆されました。またNMNは、動脈プラーク内の死んだ細胞や脂肪の蓄積を減少させることにより、プラークの破裂から保護することが示されました。③母乳中のNMN濃度と乳児の神経発達との関連を示す研究が公開されました。 以下研究の詳細です。①NMNの8週間経口投与による影響を調べる8週間の単施設、単群、非盲検臨床試験が慶応大学病院にて行われました。内容としては11人の健康な中年日本人男性が、125mgのNMNカプセル2個を1日1回朝食前に摂取するもので、結果は安全に代謝され、末梢血単核球中のNAD+濃度はNMN投与期間中に上昇がみられました。また、経口ブドウ糖負荷後にインスリン過剰分泌がみられた参加者において、NMNは冠動脈疾患の危険因子である食後高インスリン血症を緩やかに抑制しました（n = 3）。結論として、NMNは健康な中年の日本人男性において、安全かつ効果的にNAD+生合成を促進し、食後高インスリン血症を緩和する可能性を示唆するものとなりました。表題：Safety and efficacy of long-term nicotinamide mononucleotide supplementation on metabolism, sleep, and nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis in healthy, middle-aged Japanese men＜対象＞日本人中年男性＜引用＞Yamaguchi S, Irie J, Mitsuishi M, Uchino Y, Nakaya H, Takemura R, Inagaki E, Kosugi S, Okano H, Yasui M, Tsubota K, Hayashi K, Yoshino J, Itoh H. Safety and efficacy of long-term nicotinamide mononucleotide supplementation on metabolism, sleep, and nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis in healthy, middle-aged Japanese men. Endocr J. 2024 Jan 6. doi: 10.1507/endocrj.EJ23-0431. Epub ahead of print. PMID: 38191197.＜URL＞https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/advpub/0/advpub_EJ23-0431/_article/-char/ja/ ②慢性炎症性疾患であるアテローム性動脈硬化症は、動脈硬化性心血管系疾患の主な原因となります。効果的なNAD+ブースターであるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、動脈硬化の進行と強く関連する炎症を抑え、血管細胞機能を保護することが示されています。本研究では、動脈硬化を発生するマウスを用い、NMNの抗動脈硬化作用とその潜在的機序について検討し、その結果、NMNは大動脈洞の動脈硬化性プラークの大きさ（36％）と壊死コア（48％）を有意に減少させました。さらに、NMNは動脈硬化病変の脂質面積（43％）を減少させ、コラーゲン含量（51％）を増加させました。さらに、NMNは血清中のマロンジアルデヒド（MDA）レベルを低下させ、同時にスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）とグルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-PX）の酵素活性を上昇させることが示されました。さらに、NMNは大動脈組織において、炎症性サイトカイン（Tnfα、Il-1β、Il-6、Mcp-1）の発現を低下させる一方で、抗炎症性因子（Arg-1、Mrc-1、Retlna、Irf-4）の発現を上昇させる結果となりました。これらの結果は、NMNが炎症と酸化ストレスを軽減することによって抗動脈硬化作用を発揮し、動脈硬化の治療戦略の可能性を提供する可能性を示していると本研究では示唆されています。表題：Nicotinamide mononucleotide protects against high-fat-diet-induced atherosclerosis in mice and dampens aortic inflammation and oxidative stress＜対象＞マウス＜引用＞Zi Wang, Shuaishuai Zhou, Yanling Hao, Tiancheng Xu, Peng An, Yongting Luo, Junjie Luo, Nicotinamide mononucleotide protects against high-fat-diet-induced atherosclerosis in mice and dampens aortic inflammation and oxidative stress,Journal of Functional Foods, Volume 112, 2024, 105985, ISSN 1756-4646,https://doi.org/10.1016/j.jff.2023.105985.(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464623005856)<URL>https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464623005856#b0050  ③母乳中のNADとその前駆体の量と乳児の神経発達成績との関連を調べた研究が出ました。NADはエネルギー代謝やDNA修復などの生命活動に必要な物質で、加齢や疾患と関連して減少します。NADの前駆体は母乳に多く含まれ、特にNMNは人間の乳に他の哺乳類よりも豊富とされています。動物実験では、NADの前駆体を投与された母親の子どもの神経発達が促進されることが示されています。本研究では、東北メディカル・メガバンクの三世代コホートから無作為に選ばれた日本人の母乳中のNAD関連物質の量を測定し、順序ロジスティック回帰分析で乳児の神経発達成績との関連を評価しました。結果、母乳中の主要なNAD前駆体としてNMNが定量されました。そして、母乳中のNMN濃度は、24ヵ月時点の乳児の神経発達転帰と有意な正の相関を示した唯一の母乳中のNAD関連物質でもありました。また、NMNはNRやNAMよりも母乳中で安定しており、副作用も少ないと指摘しています。NMNの効果は24ヶ月時点で顕著になることが示唆されました。一方、NAMはNAD依存性酵素の活性を阻害することがあり、神経発達成績と負の相関がありました。以上より、母乳に含まれるNMNは乳児の神経発達にとり重要な栄養素である可能性を示唆しています。表題：Effect of Nicotinamide Mononucleotide Concentration in Human Milk on Neurodevelopmental Outcome: The Tohoku Medical Megabank Project Birth and Three-Generation Cohort Study＜対象＞東北メディカルメガバンクのコホートから無作為に選ばれた母子＜引用＞Saito Y, Sato K, Jinno S, Nakamura Y, Nobukuni T, Ogishima S, Mizuno S, Koshiba S, Kuriyama S, Ohneda K, Morifuji M. Effect of Nicotinamide Mononucleotide Concentration in Human Milk on Neurodevelopmental Outcome: The Tohoku Medical Megabank Project Birth and Three-Generation Cohort Study. Nutrients. 2023 Dec 31;16(1):145. doi: 10.3390/nu16010145. PMID: 38201974; PMCID: PMC10780616.<URL> https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38201974/